何育駿出生于山西省，他從小就有著很深的軍人情節(jié)。高中畢業(yè)后，他本來計劃報考武警文工團，終因考大學而放棄。何育駿大學就讀于北京電影學院，并系統(tǒng)地學習了表演。
2011年，與唐沸潮、宋嘉、楊易合作主演科幻偶像劇《火力少年王之舞動火力》，在劇中飾演火龍隊隊員楊帆，這是他的首部電視劇作品，從而正式進入演藝圈。
2012年，出演曹京文執(zhí)導的愛情電影《大別山之戀》，在片中飾演出生在音樂世家且喜歡音樂舞蹈的天才少年兵兵；同年，與宗鑫禹、張林、陳子豪合作主演網(wǎng)絡電影《混子》，在片中飾演性格叛逆的男主角李雨謙。
2013年，與牟鳳彬、張海燕合作主演古裝喜劇電影《山寨之王》，在片中飾演幽默風趣的官老二。
2014年，其主演的電影《大別山之戀》獲得“美國百老匯國際電影節(jié)”最佳浪漫影片獎；同年，與王雷、車曉、陳顥文合作主演都市情感劇《酸甜苦辣小夫妻》，在劇中飾演陽光帥氣的扎西。
2015年1月，與孫堅、鄭清文、雨婷兒合作主演古裝穿越網(wǎng)絡劇《納妾記》，在劇中飾演呆萌秀才龍子胥；同年，與戴陽天、吳映潔、謝其均合作主演民國情感劇《戴流蘇耳環(huán)的少女》，在劇中飾演小金子；同年，他還與章賀、李曼合作主演抗戰(zhàn)劇《鐵血軍魂》；同年，出演林小鑫、許江華執(zhí)導的紅色主題電影《絕戰(zhàn)》，在片中飾演男主角張啟明，并在片中獻出熒幕初吻；同年12月，何育駿又出演了古裝穿越網(wǎng)絡劇《納妾記2》、《納妾記3》。
2016年1月8日，其主演的民國懸疑劇《煮婦神探》在浙江衛(wèi)視播出，在劇中飾演性格優(yōu)柔寡斷但為愛卻可以奮不顧身的富家公子馬漢城；7月1日，領銜主演的紅色主題電影《絕戰(zhàn)》在全國上映，片中飾演男一號張啟明。同年10月20日，其主演的懸疑動作網(wǎng)絡電影《老九門番外之二月花開》在愛奇藝首播；之后，主演朱江執(zhí)導的懸疑推理網(wǎng)絡電影《御前法醫(yī)之大仵作》，劇中飾演法醫(yī)宋邵。
2017年4月，主演的抗戰(zhàn)劇《鐵血軍魂》在重慶衛(wèi)視收官，劇中飾演愛國青年馮利民。5月，主演玄幻愛情電影《hello狐仙大人》。8月31日，主演的大電影《熱血捕快陸小蝦》上線播出，片中飾演男主角陸小蝦。10月，主演的大型系列電影《魔國志》在新疆熱拍，片中飾演青年劉備。11月，主演的網(wǎng)劇《開封奇談》開播，劇中飾演身兼算命師與璧月神教長老的馬多明。
2018年3月7日，主演的大型系列電影《魔國志》在愛奇藝上線開播，片中飾演青年劉備。4月6日，主演的三國魔幻巨制《魔國志2》在優(yōu)酷上線，片中繼續(xù)出演青年劉備。6月28日，受邀出席第六屆中國襄陽大學生電影節(jié)，憑借其主演的電影《熱血捕快陸小蝦》榮獲“最佳男主角獎”。
作品獲獎
何育駿除了擁有英俊的外表外，他還是青少年心中的“火力少年王”，并且他正好符合電影《混子》中男主角李雨謙這個角色比較英偉的一面。
何育駿出道以來一直謙虛學習，嚴謹對待每個角色。何育駿的某些角度酷似李敏鎬、時而也有吳彥祖的氣質，他明明能靠顏值吃飯，卻非要靠演技。他一個個角色摸索，他頗有當年李冰冰“拼三郎”的影子。
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